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糖尿病及糖调节受损人群慢性肾脏病变患病现状
翁建平 广东省糖尿病防治研究中心 中山大学附属第三医院 2009-9-6 点击:6558


  当今,我国人民的健康面临的糖尿病的威胁正日益加重,2006年我们对广东省十家医院8753例住院病人糖尿病调查结果表明,住院糖尿病病人占总住院病人的15.1%,糖调节异常者占4.9%,。尽管目前没有治愈糖尿病的方法,但具有里程碑意义的DCCT(Diabetes Control and Complications Trial)和UKPDS(United Kingdom Prospective Study)研究表明,强化血糖控制对减少和预防糖尿病各种并发症的发生具有重要意义。然而,1998年和2006年的我国两次横断面调查表明,有90%和73%的糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)没有达到理想的控制目标。而血糖不达标的重要原因之一是缺少积极的治疗模式。研究发现,传统的阶梯式治疗方案中存在着明显的治疗转换延迟和胰岛素使用较晚的问题,因此提倡早期积极的治疗模式非常有意义。
  2004年我们在临床上对126例新诊断的2型糖尿病患者采用胰岛素泵短期强化治疗,发现多数患者的胰岛B细胞的胰岛素1相分泌得到了较好的恢复;超过2年的随访研究发现不需药物治疗的临床缓解率分别42.3%。但同时,我们也提出疑问,强化治疗的这种作用到底是胰岛素特有的还是仅为高糖毒性的解除?使用口服药物能否达到同样效果?各种强化方案对长期血糖控制有无区别?在2004年我们启动了全国九个中心的随机、平行对照研究,旨在探讨在新诊断的2型糖尿病患者中比较短期胰岛素强化治疗与口服降糖药在血糖控制、缓解率以及β细胞功能方面的疗效。结果不仅再次证实在新诊断T2DM患者中早期控制血糖能有效改善β细胞功能,诱导部分病人长期缓解;而且发现胰岛素强化治疗长期疗效优于口服药物。临床研究为新诊断2型糖尿病病人的治疗模式开启了新思路,但我们对于这个令人鼓舞的临床研究结果的发生机制并不十分明确,与此相关的分子机制亟待进一步探索。因此,我们的基础研究小组建立了2种实验性肥胖2型糖尿病动物模型,在病程早期给予胰岛素干预治疗并控制血糖达标,模拟了临床2型糖尿病的病理生理过程。结果发现,在2型糖尿病病程早期给予胰岛素治疗,可以改善外周组织肝脏和骨骼肌的胰岛素抵抗,改善脂肪组织的内分泌功能、增加脂联素分泌。进一步研究发现,早期胰岛素治疗抑制了肝脏和骨骼肌细胞内活化的NFκB炎症通路反应以及内质网应激;同时,早期胰岛素治疗改善了骨骼肌细胞内线粒体脂肪酸氧化能力,从而减少了骨骼肌细胞内的脂质沉积;而在脂肪组织,早期胰岛素治疗则促进了脂肪细胞的脂肪合成,这对减轻外周组织的脂毒性具有非常重要的意义。
  部分医生和糖尿病患者对于胰岛素的使用仍然存在疑虑,最大的担心莫过于低血糖,低血糖也是影响糖尿病病人血糖达标的主要原因。虽然2型糖尿病病人使用 胰岛素强化治疗所致严重低血糖的发生率远远低于1型糖尿病病人,但是对于合并心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的2型糖尿病病人,低血糖仍会增加病人死亡风险,对这类病人应尽量避免低血糖发生。目前,对于2型糖尿病病人强化治疗所致低血糖发生率的报道结果也不相同,这与胰岛素治疗方案的优化、医疗团队的合作、病人的知晓率均有很大关系。
 

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